無(wú)菌要求：

    作為直接進(jìn)入血液循環(huán)的無(wú)菌制劑，生產(chǎn)過(guò)程中使用的注射用水（WFI）需嚴(yán)格控制BCC，要求零檢出。藥典明確注射用水的微生物限度為≤10 CFU/100 mL，內(nèi)毒素≤0.25 EU/mL，并需通過(guò)在線TOC（≤0.5 mg/L）和電導(dǎo)率（≤1.3 μS/cm）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，確保水質(zhì)無(wú)菌性。

檢測(cè)頻率：

1. o 關(guān)鍵工序（如配液、灌封）每日檢測(cè)BCC，采用qPCR或選擇性培養(yǎng)基（如BCCSA）快速篩查。

2. 
   

3. o 純化水系統(tǒng)每月全覆蓋檢測(cè)，高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)位（如儲(chǔ)罐、回水口）每周1次，新建或維修后系統(tǒng)需連續(xù)監(jiān)測(cè)2周。

2. 滴眼劑/滴鼻劑

· 無(wú)菌要求：

    直接接觸黏膜，需符合B級(jí)潔凈區(qū)背景下的核心級(jí)別送風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)，浮游菌≤50 CFU/m3。BCC對(duì)常用防腐劑（如苯扎氯銨）天然耐藥，需通過(guò)薄膜過(guò)濾法（0.22 μm濾膜）強(qiáng)制檢測(cè)，檢出即判定不合格。

· 檢測(cè)頻率：

    每批次產(chǎn)品抽樣，生產(chǎn)環(huán)境（如配液罐、包裝材料）每班次2次浮游菌監(jiān)測(cè)，地漏等高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域每周專項(xiàng)檢測(cè)BCC。

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· 無(wú)菌要求：

    非無(wú)菌制劑中BCC為“不可接受微生物"，需采用薄膜過(guò)濾法結(jié)合16S rRNA測(cè)序確認(rèn)，檢出需立即啟動(dòng)偏差調(diào)查并召回產(chǎn)品。生產(chǎn)用純化水需控制需氧菌總數(shù)≤50 CFU/mL，BCC專項(xiàng)檢測(cè)不得檢出。

· 檢測(cè)頻率：

o 純化水系統(tǒng)每月檢測(cè)BCC及生物膜風(fēng)險(xiǎn)（ATP生物熒光法RLU≤30）。

o 成品按0.1%比例抽樣檢測(cè)BCC，中藥糖漿劑額外增加提取用水每周1次監(jiān)測(cè)。

2. 外用乳膏/軟膏（如皮炎平軟膏）

· 無(wú)菌要求:

    因含水分和油脂基質(zhì)，需控制原料油脂（如凡士林）的BCC污染，采用選擇性培養(yǎng)基（PCAT）培養(yǎng)48小時(shí)，菌落形態(tài)結(jié)合氧化酶試驗(yàn)鑒定。

· 檢測(cè)頻率:

    原料每批次檢測(cè)，生產(chǎn)設(shè)備（如乳化罐）每批次清潔后ATP檢測(cè)，環(huán)境監(jiān)測(cè)每周2次。

3. 栓劑/凝膠劑

· 無(wú)菌要求:

    半固體制劑需通過(guò)增菌培養(yǎng)+分離培養(yǎng)檢測(cè)BCC，供試液制備時(shí)需用含聚山梨酯80的稀釋液破除基質(zhì)干擾。

· 檢測(cè)頻率:

    每批次抽樣，生產(chǎn)過(guò)程中每班次監(jiān)測(cè)C/D級(jí)潔凈區(qū)浮游菌，關(guān)鍵設(shè)備表面每月BCC專項(xiàng)檢測(cè)。

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· 無(wú)菌要求:

    純化水用于制?；虬聲r(shí)需控制BCC，但成品一般豁免BCC檢測(cè)。若采用水性包衣液，需在包衣工序終點(diǎn)檢測(cè)BCC，不得檢出。

· 檢測(cè)頻率:

    純化水系統(tǒng)每月檢測(cè)BCC，C/D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境每月1次監(jiān)測(cè)，水性包衣液每批次檢測(cè)。

2. 中藥提取物（如板藍(lán)根浸膏）

· 無(wú)菌要求:

    提取用水（反滲透膜）需控制BCC，濃縮設(shè)備冷凝水需通過(guò)結(jié)晶紫染色法評(píng)估生物膜風(fēng)險(xiǎn)，提取物中BCC為“不可接受微生物"。

· 檢測(cè)頻率:

    提取用水每周檢測(cè)BCC，提取物每批次抽樣，采用FMEA模型識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)（如濃縮罐）并每季度驗(yàn)證消毒效果。

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· 無(wú)菌要求:

    需符合微細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)（FPF）≥15%，生產(chǎn)用高純水（HPW）微生物限度≤1 CFU/100 mL，BCC需通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)（FCM）定量檢測(cè)，檢測(cè)限≤10 CFU/100 mL。

· 檢測(cè)頻率:

    制水系統(tǒng)每日在線監(jiān)測(cè)，成品每批次檢測(cè)BCC及空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布。

2. 生物制品（如疫苗、單抗）

· 無(wú)菌要求:

    發(fā)酵罐及純化水系統(tǒng)需每周1次BCC檢測(cè)，采用過(guò)氧化氫脈沖消毒（500 ppm，循環(huán)1小時(shí)）清除生物膜，確保無(wú)殘留。

· 檢測(cè)頻率:

    生產(chǎn)全程（原水→制劑）BCC零容忍，每批次產(chǎn)品需提供連續(xù)3次檢測(cè)合格報(bào)告方可放行。

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一、“紫外線消毒能替代VHP"？

    錯(cuò)誤！紫外線穿透力極弱，僅能殺滅表面暴露的霉菌，對(duì)陰影區(qū)、生物膜無(wú)效，需與VHP聯(lián)合使用。

二、“消毒劑濃度越高效果越好"？

    警惕！過(guò)高濃度會(huì)導(dǎo)致設(shè)備腐蝕（如30%過(guò)氧化氫對(duì)不銹鋼有應(yīng)力腐蝕風(fēng)險(xiǎn)），需按驗(yàn)證濃度使用。

    在現(xiàn)有局面下推薦采用奧克泰士殺孢子劑進(jìn)行專項(xiàng)處理，用更低的成本獲取更高的無(wú)菌保障，解決霉菌反復(fù)污染、霉菌不到位問(wèn)題。

三、“滅菌后無(wú)需監(jiān)測(cè)殘留"？

    2025版藥典要求：殺孢子劑殘留需≤1 ppm（如過(guò)氧化氫），否則可能影響產(chǎn)品pH值。奧克泰士殺孢子劑通過(guò)認(rèn)證，滿足2025中國(guó)藥典消毒劑選擇條例中殘留條例，不影響產(chǎn)品API及PH值。

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應(yīng)急處理與消毒策略

高效消毒劑選擇

- 奧克泰士殺孢子劑：復(fù)合成分高效協(xié)同作用雙重輔助滅菌，可殺滅包括芽孢在內(nèi)的所有微生物，無(wú)殘留且對(duì)設(shè)備高度友好基本無(wú)腐蝕。在完成日常清潔滅菌后，可作為終末滅菌處理，若添加到普清中，可作為交替消毒劑使用，作為末尾消毒劑適用確保滿足終滅條件。

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